女性不孕最常见的问题是排卵障碍,排卵障碍占女性不孕的30%。这一类女性不孕患者最直接的治疗方法就是使用促排卵药物,通过促排卵药物帮助排卵。比较常见的促排卵药有克罗米芬以及来曲唑。那么,他们有什么区别呢?
克罗米芬
克罗米芬一直作为促排卵药物,尤其是PCOS患者促排卵的标准一线药物。排卵率接近85%,3~4个周期累计妊娠率在35%~40%。现在在临床常规中仍然会使用克罗米芬,通常在周期的第3~5天开始,每天50~100毫克,共5天。
来曲唑
来曲唑原本只是一种抗乳腺癌的药物,主要作用是对抗雌激素合成的关键酶——芳香化酶,降低雌激素水平,反馈性促进腺激素分泌,促进卵泡的发育。这种芳香化酶抑制剂在生殖领域用于促进排卵将近20年,经过快速发展,目前为止,有许多研究结果表明,来曲唑的促排卵效果并不比克罗米芬差,而且对于个别患者来说,来曲唑会优于克罗米芬。
虽然克罗米芬和来曲唑都属于促排卵药,但是这两个促排卵药物的药理机制是不一样的,克罗米芬是雌激素拟似物,而来曲唑是一种外周性的芳香化酶抑制剂,罗米芬竞争结合中枢雌激素受体,导致中枢低雌激素的信号,反馈性促进垂体分泌FSH,产生促排卵效果。来曲唑则是通过抑制外周组织雌激素的合成克罗米芬,诱导垂体分泌FSH,从而促进卵泡的发育。
克罗米芬和来曲唑的药物作用机制不相同,对卵泡发育、子宫内膜生长、卵泡排出和周围血激素的影响也是不相同。
对子宫内膜的影响
1、克罗米芬:克罗米芬在子宫内膜中的抗雌激素作用,会对子宫内膜的发育、和宫颈粘液的性状有影响。所以,在使用克罗米芬促排卵时,子宫内膜会相对薄,宫颈粘液也少。
2、来曲唑:来曲唑没有特异性竞争雌激素受体的作用,所以对子宫内膜发育影响较小,内膜厚度在自然周期和克罗米芬周期之间。
药物半衰期
克罗米芬的半衰期长达2周时间,会在体内持续1~2个月的时间,而来曲唑的半衰期大约在45个小时,因此能够迅速清除,这样晚卵泡发育时雌二醇水平升高,一方面可以促进子宫内膜生长发育,另一方面雌激素的负反馈可以及时停止FSH分泌,正反馈诱发LH峰值,促进优势卵泡的排出。
多卵泡发育
使用来曲唑促排卵时,晚卵泡期升高的雌激素水**馈抑制FSH,抑制多卵泡发育,可以降低多胎妊娠率。而使用克罗米芬促排卵时,则没有此功效,因为它对中枢的作用是持续的,因此会存在多卵泡持续发育的危险。